Doté d'un quotient intellectuel de 165, Malcolm n'est pas un enfant comme les autres. Surdoué, il est envoyé dans une classe spéciale, pour les "têtes d'ampoule". Ses capacités hors normes ne l'empêchent d'ailleurs pas d'imaginer d'innombrables bêtises et catastrophes en série avec ses frères. Si l'intelligence de Malcolm est importante, c'est plus la vie de cette hilarante famille dysfonctionnelle qui est au coeur du show.